北京时间8月23日，2019年的最后一项大满贯、美国网球公开赛公布了男单正赛签表，卫冕冠军、头号种子德约科维奇和梅德韦杰夫在同1/4区，两人和费德勒都在上半区；下半区则是纳达尔和蒂姆两大种子镇守，以下是详细解签。
1/4区：德约再遇俄新星
德约科维奇虽然在温网之后只打了一站赛事，但是卫冕冠军依旧以较大优势位列男单冠军赔率榜首。他在首轮对阵西班牙人巴耶纳，第二轮无论是发球型的奎雷伊还是偏红土的伦德罗都不会给卫冕冠军造成太大困扰。第三轮对位的种子是同胞拉约维奇，第四轮的对手很可能在两位前TOP10瓦林卡和安德森之间产生。
梅德韦杰夫在热身赛连续三周入围决赛、辛辛那提半决赛击败德约科维奇拿下大师赛首冠、创造个人排名新高，难怪被列为夺冠热门。俄罗斯人首轮对阵印度的古内斯瓦兰，想要晋级八强可能还要经过弗里茨、弗格尼尼、巴希拉什维利等人的挑战。
2/4区：费德勒锦织圭坐镇
距离费德勒上一次在美网夺冠已经过去了11年，去年他在16进8的比赛中早早出局，瑞士老将今年有很大涨分空间。五届赛会冠军首轮对阵资格赛选手，第二轮可能对阵德祖赫，第三轮对位的种子是法国人普伊，16进8最可能的对手是大师赛亚军戈芬或者19号种子佩拉。
七号种子、前赛会亚军锦织圭首轮也遭遇资格赛球员，和他争夺八强席位的主要竞争者有拉奥尼奇、丘里奇等球员
3/4区：蒂姆遭遇下签
八号种子西西帕斯首轮对位刚刚击败过费德勒的卢布列夫需要小心应对，第三轮他再遇克耶高斯胜负难料，两人的胜者可能在第四轮遭遇十号种子阿古特或者意大利帅哥贝雷蒂尼的挑战。
蒂姆在温网后只在北美参加了一站赛事，仅得四局不敌梅德韦杰夫似乎显得在硬地上底气不足。他在首轮迎战法比阿诺，第三轮对位的种子球员是埃德蒙德。18号种子阿利亚希姆首轮再战好友沙波瓦洛夫，他们和孟菲尔斯都是和蒂姆争夺八强席位的强力对手。
4/4区：纳达尔一枝独秀
纳达尔在前三个大满贯都至少入围半决赛，加上此前在罗杰斯杯成功卫冕，西班牙人成为夺冠二号热门。他在首轮对阵澳洲人米尔曼，第二轮迎接科基纳吉斯和资格赛选手之间的胜者，第三轮对位老对手沃达斯科。本土一哥伊斯内尔、前冠军西里奇都有可能在第四轮冲击纳达尔。
本区另外一半六号种子兹维列夫首轮对阵阿尔伯特，九号种子卡恰诺夫、佩尔雷、施瓦茨曼有机会和近况不佳的德国人争夺八强入场券。
